¿El NAD+ realmente funciona para el antienvejecimiento?
Conclusiones principales
- NAD+ (dinucleótido de nicotinamida adenina) es una coenzima vital que se encuentra en cada célula, esencial para la producción de energía, la reparación del ADN y cientos de otros procesos metabólicos.
- Los niveles de NAD+ caen naturalmente en aproximadamente un 50% a la mediana edad, en gran parte debido a la inflamación relacionada con la edad, lo que contribuye a los signos del envejecimiento.
- El aumento del NAD+ está relacionado con beneficios como un mejor metabolismo energético, apoyo para un envejecimiento saludable, una mejor reparación del ADN y una mejor función celular.
- Puede aumentar los niveles de NAD+ con cambios en el estilo de vida, alimentos específicos y complementando con precursores de NAD+ como NMN y NR.
¿Qué es el NAD+?
El dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD+) se encuentra en todas las células vivas. Es la forma más activa de vitamina B3. Aunque las formas comunes de B3, como la niacina y la niacinamida, han existido como suplementos dietéticos durante décadas, los suplementos de aumento del NAD+ más nuevos y especializados están ganando mucha evidencia científica de que funcionan mejor en la lucha contra algunos de los aspectos clave del envejecimiento celular.
Estos potenciadores de NAD+ incluyen el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y su forma reducida (NMNH), y ribosido de nicotinamida (NR).
NAD+ está involucrado en muchos procesos celulares, incluida la producción de energía, la reparación celular y la optimización de la función celular general. Dado que los niveles de NAD+ disminuyen con el envejecimiento, incluso con una ingesta adecuada de niacina o niacinamida, la restauración de los niveles agotados de NAD+ está surgiendo como parte de una estrategia antienvejecimiento así como de una estrategia de promoción de la salud celular.
Consecuencias de los bajos niveles de NAD+
El NAD+ es una molécula celular muy importante. Una de las razones por las que las células comienzan a perder el funcionamiento adecuado con el envejecimiento es que los niveles de NAD+ tienden a disminuir a medida que envejecemos. Como resultado, los niveles bajos de NAD+ pueden conducir a:
- Una disminución en el metabolismo, lo que provoca un aumento de peso y un control deficiente del nivel de azúcar en sangre
- Fatiga
- Reducción de la salud de los vasos sanguíneos
- Pérdida muscular relacionada con la edad (sarcopenia)
- Pérdida de la memoria y deterioro mental relacionados con el envejecimiento
- Pérdida de la vista y del oído relacionada con el envejecimiento.
¿Qué hace el NAD+ en el cuerpo?
Piense en NAD+ como un pequeño autobús de transporte dentro de cada célula de su cuerpo. Su trabajo principal es actuar como un “portador universal de electrones”, recogiendo electrones de los alimentos que comes y dejándolos donde se necesitan para crear energía. Existe en dos formas: NAD+ es el transbordador “vacío” listo para funcionar, y NADH es el transbordador “completo” que transporta los electrones. Este intercambio constante entre las dos formas es crítico para alimentar cientos de funciones vitales que mantienen tus células sanas y energizadas.
Los 7 principales beneficios de aumentar el NAD+
1. Promueve el envejecimiento saludable y la longevidad
NAD+ juega un papel crítico en la lucha contra el proceso de envejecimiento celular. Activa proteínas especializadas llamadas sirtuinas, que regulan el envejecimiento celular y ayudan al cuerpo a resistir el estrés. Además, el NAD+ es un compuesto clave que lucha contra el acortamiento de los telómeros—las tapas protectoras de nuestro ADN que se hacen más pequeñas a medida que las células se replican. Al mantener la longitud de los telómeros, NAD+ ayuda a ralentizar el reloj genético dentro de cada célula.
2. Aumenta la producción de energía celular
Tanto el NAD+ como su contraparte, NADH, son esenciales para que las células produzcan energía. Son necesarios para convertir moléculas de los alimentos que comemos en energía celular dentro de las mitocondrias, las “potencias” de nuestras células. Una enzima específica conocida como NQO1, conocida como el “gen de la longevidad”, trabaja con NADH para producir NAD+ mientras que también regenera la forma activa de la coenzima Q10, otro compuesto vital para la energía celular.
3. Soporta reparación de ADN
Las células necesitan tanto NAD+ como NADH para construir y reparar moléculas esenciales, incluido el ADN. El NAD+ apoya los mecanismos que mantienen la estabilidad de nuestro genoma y es crucial para la función de las sirtuinas, las cuales están directamente involucradas en la reparación del ADN dañado y en promover la salud celular.
4. Mejora el metabolismo
NAD+ es vital para una función metabólica adecuada. Las sirtuinas activadas por NAD+ ayudan a promover un metabolismo celular saludable, lo que conduce a un mejor control del azúcar en la sangre y una mejor regulación del peso corporal. Los bajos niveles de NAD+ que se producen con el envejecimiento pueden conducir a una disminución en el metabolismo, contribuyendo al aumento de peso y al mal control del azúcar en la sangre.
5. Mejora la salud del cerebro
La pérdida de memoria relacionada con el envejecimiento y el deterioro mental se encuentran entre las consecuencias de niveles más bajos de NAD+. Los ensayos clínicos con potenciadores de NAD+ como NR han demostrado que si bien los puntajes de las pruebas cognitivas pueden no mejorar a corto plazo, la suplementación puede conducir a cambios positivos en el flujo sanguíneo cerebral en las regiones cerebrales asociadas con la memoria y la cognición.
6. Promueve la salud vascular
La disminución del NAD+ relacionada con la edad está relacionada con la reducción de la salud de los vasos sanguíneos. Una de las áreas de investigación más prometedoras para el refuerzo de NAD+ NR es la salud vascular. En un ensayo clínico con adultos mayores, la suplementación diaria con 1,000 mg de NR mejoró la rigidez arterial y condujo a reducciones modestas en la presión arterial sistólica, lo que sugiere que podría ayudar a restaurar la flexibilidad vascular.
7. Combates “Inflammaging”
Una razón principal por la que los niveles de NAD+ disminuyen con la edad es la inflamación crónica de bajo grado, un proceso conocido como “inflamación”. Esta inflamación aumenta una enzima celular llamada CD38, que degrada activamente el NAD+. Al aumentar el NAD+ y utilizar polifenoles vegetales que pueden reducir la actividad de CD38, puede ayudar a combatir los efectos perjudiciales de la inflamación.
NMN vs. NMNH vs. NR: ¿Cuál debería usar?
La verdadera elección se reduce a NMN vs. NR, ya que actualmente no existe una razón clara para utilizar NMNH debido a su mayor costo y falta de datos humanos publicados.
Si bien tanto NMN como NR elevan eficazmente los niveles de NAD+, varias líneas de evidencia sugieren que NMN puede ser superior en la producción de beneficios clínicos.
Estos son los puntos diferenciadores clave:
- Preferencia de experto: Muchos expertos, incluidos investigadores líderes como el Dr. David Sinclair de Harvard, creen que NMN es el refuerzo de NAD+ más efectivo.
- Vía más directa: NMN está un paso más cerca del NAD+ en la vía biosintética del cuerpo, y se ha identificado un transportador específico que lo lleva directamente a las células, lo que potencialmente mejora su uso.
- Posibles desventajas de la NR: Una porción significativa de la NR oral parece descomponerse en niacinamida, un compuesto que puede afectar la síntesis de NAD+ y puede reducir algunos de los beneficios antienvejecimiento de la NR.
- Resultados más fuertes del estudio en animales: En estudios a largo plazo con ratones, se demostró que la suplementación con NMN mejora numerosos marcadores de salud y aumenta la resistencia y la capacidad física hasta en un 80% —efectos que no se vieron con NR.
dosificación y efectos secundarios
Generalmente, la dosis para el mononucleótido de nicotinamida (NMN) es de 250 a 1,000 mg por día, mientras que el ribosido de nicotinamida (NR) se administra en una dosis de 1,000 a 2,000 mg por día.
Se recomienda tomar NMN o NR dos veces al día. Es mejor tomarlo a primera hora de la mañana con el estómago vacío y por la noche aproximadamente una hora antes de acostarse. Se ha demostrado que estos niveles de dosificación diaria son bien tolerados y sin efectos secundarios ni interacciones medicamentosas.
Conclusión
Aumentar sus niveles de NAD+ es una estrategia fundamental para un envejecimiento saludable, ya que aborda casi todos los sellos distintivos conocidos del proceso. Desde apoyar la reparación del ADN y la energía mitocondrial hasta controlar la inflamación y eliminar las células viejas y dañadas, el NAD+ es fundamental para mantener la resiliencia celular.
Para maximizar estos beneficios, considere un enfoque sinérgico. Combinar un potente potenciador de NAD+ con un polifenol como resveratrol o pterostilbene es una estrategia muy recomendable para potenciar estos poderosos mecanismos antienvejecimiento.
Referencias:
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolismo y sus funciones en los procesos celulares durante el envejecimiento. Nat Rev Mol Cell Biol. Febrero de 2021;22(2):119-141.
- Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Precursores en salud humana y enfermedad: estado actual y perspectivas futuras. Señal redox antioxidante. 2023 Dic; 39 (16-18) :1133-1149.
- Wang M, Cao Y, Li Y y col. Avances en la investigación en la función y efectos antienvejecimiento del mononucleótido de nicotinamida. J Zhejiang Univ Sci B. 2024 15 de septiembre; 25 (9) :723-735.
- Bitţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV, y col. Ribosido de nicotinamida, una prometedora vitamina B3 Derivado para un envejecimiento saludable y longevidad: investigación actual y perspectivas. Moléculas. 15 de ago de 2023; 28 (16) :6078.
- Bonkowski MS, Sinclair DA. Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Celular Biol. 2016 Nov; 17 (11) :679-690.
- Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. La ectoenzima CD38 en las células inmunitarias se induce durante el envejecimiento y regula los niveles de NAD+ y NMN. Nat Metab. Noviembre de 2020;2(11):1284-1304.
- Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Metab Celular. 2016; 23 (6) :1127-1139.
- Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Dirigido a NAD+ degradación: El potencial terapéutico de los flavonoides para la enfermedad de Alzheimer y la fragilidad cognitiva. Pharmacol Res. Febrero de 2018;128:345-358.
- Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoids as inhibitors of human CD38. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jul 1;21(13):3939-42.
- Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. The therapeutic effect of resveratrol: Focusing on the Nrf2 signaling pathway. Biomed Farmacotera. 2020 Jul; 127:110234.
- Truong VL, Jun M, Jeong WS. Role of resveratrol in regulation of cellular defense systems against oxidative stress. Biofactors. Enero de 2018;44(1):36-49.
- Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Ther. 2018 Jul;40(7):1180-1192.e5.
- Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev. 2018 Jun 1;76(6):432-443.
- Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. La ingestión de mononucleótido β-nicotinamida aumentó los niveles de NAD en sangre, mantuvo la velocidad al caminar y mejoró la calidad del sueño en adultos mayores en un estudio doble ciego aleatorizado, controlado con placebo. Gerociencia. 2024 Oct; 46 (5) :4671-4688.
- Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43.
- Chen F, Zhou D, Kong AP y col. Efectos del mononucleótido de nicotinamida sobre el metabolismo de glucosa y lípidos en adultos: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios. Curr Diab Rep. 2024 12 de noviembre de 2024; 25 (1) :4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
- Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B y col. Aumento de dinucleótido de nicotinamida adenina en adultos de mediana edad y mayores con sobrepeso u obesidad: un estudio fisiológico. J Clin Endocrinol Metab. 2023 14 de julio; 108 (8) :1968-1980.
- Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. El mononucleótido de nicotinamida aumenta la sensibilidad a la insulina muscular en mujeres prediabéticas. Science. 11 de jun de 2021;372(6547):1224-1229.
- Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 6 de dic; 12 (12) :e0186459.
- Damgaard MV, Treebak JT. Lo que realmente se sabe sobre los efectos de la suplementación con ribosido de nicotinamida en humanos. Ciencia de abril de 2023 21 de julio; 9 (29) :eadi4862.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. La suplementación crónica con ribosido de nicotinamida es bien tolerada y eleva el NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores. Nat Commun. 29 de marzo de 2018;9(1):1286.
- Dollerup OL, Christensen B, Negro M y col. Un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de ribosido de nicotinamida en hombres obesos: seguridad, sensibilidad a la insulina y efectos movilizadores de lípidos. Am J Clin Nutr. 2018 1 de ago; 108 (2) :343-353.
- Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, y col. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo de ribosido de nicotinamida en adultos mayores con deterioro cognitivo leve. Gerociencia. 2024 Feb; 46 (1) :665-682.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 18 de marzo de 2005;17(6):855-68.
- Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mechanism of inhibition of the human sirtuin enzyme SIRT3 by nicotinamide: computational and experimental studies. PLoS One. 15 de septiembre de 2014;9(9):e107729.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Metab Celular. 2016; 24 (6) :795-806.
- Imagen SI. NAD World 3.0: la importancia del transportador NMN y EnAMPT en el envejecimiento de mamíferos y el control de la longevidad. NPJ Envejecimiento. 2025 27 de enero; 11 (1) :4.
DESCARGO DE RESPONSABILIDAD:Este CENTRO DE BIENESTAR no pretende proporcionar diagnóstico...